Protéine de transfert des esters de cholestérol
La protéine de transfert des esters de cholestérol, abrégée en CETP (pour le terme anglophone Cholesterylester transfer protein) est une protéine facilitant les échanges de cholestérols estérifiés entre les différentes lipoprotéines. Son gène est le CETP porté par le chromosome 16 humain.
Rôle[modifier | modifier le code]
La CETP stimule le transfert dans les deux sens de l'ester de cholestérol entre VLDL et HDL dans le plasma. Elle facilite également le transfert des triglycérides et des phospholipides. C'est un élément important dans le transfert inverse du cholestérol et permet de réguler la concentration du HDL.
Mutations du gène[modifier | modifier le code]
les mutations inhibitrices du gène diminue le taux de triglycérides, celui du LDL cholestérol et augmente celui du HDL cholestérol résultant en une réduction du risque de maladies cardio-vasculaires[3].
D'autres mutations ont un effet inverse et sont corrélés à une augmentation du risque cardiaque[4].
Inhibiteurs de la CETP[modifier | modifier le code]
Les inhibiteurs de la CETP sont des médicaments hypolipémiants en cours de développement. Ils augmentent le taux de HDL, considéré comme du « bon cholestérol ».
Ils sont au nombre de quatre : le torcetrapib, l'anacetrapib, le dalcetrapib et l'evacetrapib.
Le torcetrapib semble augmenter la mortalité et le taux de complications cardio-vasculaires[5], il a été interdit. Les raisons de ces effets délétères ne sont probablement pas liées à l'activité anti-CETP, le torcerapib augmentant la pression artérielle par un mécanisme qui lui est propre[6] et modifiant la fonction endothéliale[7].
Le dalcetrapib augmente le taux de HDL cholestérol avec des arguments indirects pour une certaine efficacité sur l'athérome[8]. Il ne semble pas provoquer l'excès de mortalité et de morbidité qui avait été retrouvé avec le torcetrapib[9] mais l'absence d'efficacité démontrée sur le risque cardio-vasculaire a fait arrêter l'étude de phase III[10],[11].
L'evacetrapib a été testé lors de l'étude ACCELERATE présentée à l'ACC 2016 à Chicago, malgré une baisse de 37 % du LDL et une augmentation de 130 % du HDL, il a été neutre sur le critère primaire incluant décès CV, infarctus, AVC, hospitalisation pour angor instable ou revascularisation coronaire et l'étude a été stoppée prématurément pour futilité (p=0,85). (ACC2016 - d'après Nicholls SJ et al, late breaking clinical trials II)
Voir aussi[modifier | modifier le code]
Notes et références[modifier | modifier le code]
- GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000087237 - Ensembl, May 2017
- « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- (en) Johannsen TH, Frikke-Schmidt R, Schou J, Nordestgaard BG, Tybjærg-Hansen A, « Genetic inhibition of CETP, ischemic vascular disease and mortality, and possible adverse effects » J Am Coll Cardiol. 2012;60:2041-2048
- Webb TR, Erdmann J, Stirrups KE et al. Systematic evaluation of pleiotropy identifies 6 further loci associated with coronary artery disease, J Am Coll Cardiol, 2017;69:823–836
- (en) Barter PJ, Caulfield M, Eriksson M et al. « Effects of torcetrapib in patients at high risk for coronary events » N Engl J Med., 2007;357:2109–2122
- (en) Hu X, Dietz JD, Xia C et al. « Torcetrapib induces aldosterone and cortisol production by an intracellular calcium-mediated mechanism independently of cholesteryl ester transfer protein inhibition » Endocrinology 2009;150:2211–2219
- (en) Simic B, Hermann M, Shaw SG et al. « Torcetrapib impairs endothelial function in hypertension » Eur Heart J. 2012;33:1615-1624
- (en) Fayad ZA, Mani V, Woodward M et al. « Safety and efficacy of dalcetrapib on atherosclerotic disease using novel non-invasive multimodality imaging (dal-PLAQUE): a randomised clinical trial » Lancet 2011;378:1547-1559
- (en) Stein EA, Stroes ES, Steiner G et al. « Safety and tolerability of dalcetrapib » Am J Cardiol. 2009;104:82–91
- (en) Roche, Roche provides update on Phase III study of dalcetrapib, 7 mai 2012
- (en) Schwartz GG, Olsson AG, Abt M et al. « Effects of dalcetrapib in patients with a recent acute coronary syndrome » N Engl J Med. 2012;367:2089-2099
Articles connexes[modifier | modifier le code]
Bibliographie[modifier | modifier le code]
Cette section est vide, insuffisamment détaillée ou incomplète. Votre aide est la bienvenue ! Comment faire ?
