Lipoprotéine(a)

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Pour les lipoprotéines en général, voir Lipoprotéine.

LPA
Structure de la protéine LPA. Basé sur l'identifiant PDB 1i71.
Structures disponibles
PDBRecherche UniProt humaine: PDBe RCSB
Identifiants
AliasesLPA, Lipoprotéine
IDs externesHomoloGene: 87856 GeneCards: LPA
Wikidata
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La lipoprotéine(a) (abrégé couramment en Lp(a)) est une lipoprotéine. Son gène, LPA, est situé sur le chromosome 6 humain.

L'augmentation de son taux est un facteur de risque de survenue d'une maladie cardio-vasculaire.

Cette protéine est retrouvée chez les grand-singes, l'Homme ainsi que chez le Hérisson. Les études sur d'autres animaux (rats et souris habituellement utilisés en expérimentations animales) ne sont donc pas possibles[3].

Structure[modifier | modifier le code]

La lipoprotéine(a) est constituée d'une particule LDL liée de manière covalente à une apolipoprotéine(a) (à ne pas confondre avec l'apolipoprotéine A). L'apolipoprotéine(a) est proche structurellement de la plasminogène sans activité fibrinolytique démontrée et sa taille est variable.

Génétique[modifier | modifier le code]

Il s'agit de l'un des facteurs génétiques les plus importants des maladies cardiovasculaires[4]. Le taux sanguin de cette protéine ne semble pas être influencé par un régime ou par des facteurs environnementaux[5]. Il varie selon l'origine ethnique du patient, les afro-américains ayant un taux de base trois fois plus grand que chez le blanc[6].

Rôle[modifier | modifier le code]

Il s'agit du transporteur principal des phospholipides oxydés[7], ces derniers intervenant dans la genèse de l'athérome[8]. En particulier, ils induisent une concentration de monocytes dans la paroi artérielle et stimulent la production locale de cytokines[9].

Son taux est corrélé avec une augmentation du risque vasculaire[10],[11] et de la mortalité[12], et ce, de manière indépendante de celui du LDL cholestérol. L'augmentation de son taux comporte un facteur génétique[13]. Il existe également des arguments en faveur d'un rôle causal et non une simple association statistique[14]. Une corrélation semble exister également avec le risque de survenue d'une fibrillation atriale[15].

Son taux ne semble pas être corrélé avec celui du LDL et semble inversement corrélé avec celui des triglycérides[16]. Un taux élevé de Lp(a) est associé à un risque supérieur de survenue d'accidents cardiaques, même en cas de taux bas de LDL [17].

Une taille réduite de l'apolipoprétine(a) serait également corrélée avec une majoration du risque de survenue d'une maladie cardiaque[18].

Un variant du gène LPA est associé avec la présence de calcifications de la valve aortique[19] et le taux de lipoprotéine(a) est corrélé avec une progression plus rapide d'un rétrécissement aortique[20] mais ce point reste discuté[21].

Cible thérapeutique[modifier | modifier le code]

Le taux sanguin souhaité doit être inférieur à 500mg/l, ce qui est le cas de 80 % de la population générale[10]. Toutefois il n'existe, pour l'instant, pas de preuve d'une baisse isolée de la lipoprotéine(a) par médicament, permet une réduction du risque cardio-vasculaire

La niacine réduit la concentration sanguine[22] en lipoprotéine(a), mais sans preuve de réduction du risque cardiaque. Les statines augmentent le taux de lp(a)[23]. L'évolocumab, un inhibiteur du PCSK9, diminue son taux[24] mais de manière peu importante[25].

Les techniques d'aphérèses permettent de baisser de façon importante le taux sanguins de Lp(a). Utilisées chez des patients avec un taux très élevé, elles entraînent la réduction du risque vasculaire[26] avec des arguments pour une régression de l'athérome[27].

Un ARN interférent du gène LPA est en cours de développement, permettant une baisse importante du taux sanguin de la lipoprotéine(a) [28]. La muvalaptine inhibe la formation de la lipoprotéine(a) et permet la réduction du taux de cette dernière[29].

Le curcuma permet de faire descendre de manière significative le taux sanguin de Lpa[30]. Les thérapies anti-œstrogènes aussi[31].

Notes et références[modifier | modifier le code]

  1. ↑ a b et c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000198670 - Ensembl, May 2017
  2. ↑ « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  3. ↑ Dr GUIMONT Marie-Christine, « Thesis: Lipoprotein(a) Lp(a) », sur bio-economie.com (consulté le )
  4. ↑ Kronenberg F, Utermann G, Lipoprotein(a): resurrected by genetics, J Intern Med, 2013;273:6–30
  5. ↑ Tsimikas S, Hall JL, Lipoprotein(a) as a potential causal genetic risk factor of cardiovascular disease: a rationale for increased efforts to understand its pathophysiology and develop targeted therapies, J Am Coll Cardiol, 2012;60:716–721
  6. ↑ Tsimikas S, Marcovina SM, Ancestry, Lipoprotein(a), and Cardiovascular Risk Thresholds, J Am Coll Cardiol, 2022;80:934-946,
  7. ↑ Bergmark C, Dewan A, Orsoni A et al. A novel function of lipoprotein [a as a preferential carrier of oxidized phospholipids in human plasma], J Lipid Res, 2008;49:2230–2239
  8. ↑ Tsimikas S, Witztum JL, The role of oxidized phospholipids in mediating lipoprotein(a) atherogenicity, Curr Opin Lipidol, 2008;19:369–377
  9. ↑ van der Valk FM, Bekkering S, Kroon J et al. Oxidized phospholipids on Lipoprotein(a) elicit arterial wall inflammation and an inflammatory monocyte response in humans, Circulation, 2016;134:611-624
  10. ↑ a et b Nordestgaard BG, Chapman MJ, Ray K et al. Lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor: current status, Eur Heart J, 2010;31:2844-2853
  11. ↑ Danesh J, Collins R, Peto R, Lipoprotein(a) and coronary heart disease, Circulation, 2000;102:1082-1085
  12. ↑ Langsted A, Kamstrup PR, Nordestgaard BG, High lipoprotein(a) and high risk of mortality, Eur Heart J, 2019;40:2760–2770
  13. ↑ Clarke R, Peden JF, Hopewell JC et al. Genetic variants associated with Lp(a) lipoprotein level and coronary disease, N Engl J Med, 2009;361:2518-2528
  14. ↑ Kamstrup PR, Lipoprotein(a) and ischemic heart disease—a causal association?, Atherosclerosis, 2010;211:15-23
  15. ↑ Mohammadi-Shemirani P, Chong M, Narula S et al. Elevated lipoprotein(a) and risk of atrial fibrillation: an observational and Mendelian randomization study, J Am Coll Cardiol, 2022;79:1579-1590
  16. ↑ Jenner JL, Ordovas JM, Lamon-Fava S et al. Effects of age, sex, and menopausal status on plasma lipoprotein(a) levels, Circulation, 1993;87:1135-1141
  17. ↑ Khera AV, Everett BM, Caulfield MP et al. Lipoprotein(a) concentrations, Rosuvastatin therapy, and residual vascular risk: an analysis from the JUPITER Trial (Justification for the Use of Statins in Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin), Circulation, 2014;129:635–642
  18. ↑ Rifai N, Ma J, Sacks FM et al. Apolipoprotein(a) size and lipoprotein(a) concentration and future risk of angina pectoris with evidence of severe coronary atherosclerosis in men: The Physicians' Health Study, Clin Chem, 2004;50:1364-1371
  19. ↑ Thanassoulis G, Campbell CY, Owens DS et al. Genetic associations with valvular calcification and aortic stenosis, N Engl J Med, 2013;368:503–512
  20. ↑ Capoulade R, Chan KL, Yeang C et al. Oxidized phospholipids, lipoprotein(a), and progression of calcific aortic valve stenosis, J Am Coll Cardiol, 2015;66:1236–1246
  21. ↑ Kaiser Y, van der Toorn JE, Singh SS et al. Lipoprotein(a) is associated with the onset but not the progression of aortic valve calcification, European Heart Journal, 2022;43:3960–3967
  22. ↑ Carlson LA, Hamsten A, Asplund A; Pronounced lowering of serum levels of lipoprotein Lp(a) in hyperlipidaemic subjects treated with nicotinic acid, J Intern Med, 1989;226:271-276
  23. ↑ Kostner GM, Gavish D, Leopold B, Bolzano K, Weintraub MS, Breslow JL, HMG CoA reductase inhibitors lower LDL cholesterol without reducing Lp(a) levels, Circulation, 1989;80:131–139
  24. ↑ Raal FJ, Giugliano RP, Sabatine MS et al. PCSK9 inhibition-mediated reduction in Lp(a) with evolocumab: an analysis of 10 clinical trials and the LDL receptor’s role, J Lipid Res, 2016;57:1086–1096
  25. ↑ Stiekema LCA, Stroes ESG, Verweij SL et al. Persistent arterial wall inflammation in patients with elevated lipoprotein(a) despite strong low-density lipoprotein cholesterol reduction by proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 antibody treatment, Eur Heart J, 2019;40:2775 –2781
  26. ↑ Leebmann J, Roseler E, Julius U et al. Lipoprotein Apheresis in Patients with Maximally Tolerated Lipid Lowering Therapy, Lipoprotein(a)-Hyperlipoproteinemia and Progressive Cardiovascular Disease: Prospective Observational Multicenter Study, Circulation, 2013;128:2567–2576
  27. ↑ Safarova MS, Ezhov MV, Afanasieva OI et al. Effect of specific lipoprotein(a) apheresis on coronary atherosclerosis regression assessed by quantitative coronary angiography, Atheroscler Suppl, 2013;14:93–99
  28. ↑ Nissen SE, Wolski K, Balog C et al. Single ascending dose study of a short interfering RNA targeting lipoprotein(a) production in individuals with elevated plasma lipoprotein(a) levels, JAMA, 2022;327:1679–1687
  29. ↑ Nicholls SJ, Nissen SE, Fleming C et al. Muvalaplin, an oral small molecule inhibitor of lipoprotein(a) formation: a randomized clinical trial, JAMA, 2023;330:1042–53
  30. ↑ Yunes Panahi, Nahid Khalili, Ebrahim Sahebi et Soha Namazi, « Curcuminoids modify lipid profile in type 2 diabetes mellitus: A randomized controlled trial », Complementary Therapies in Medicine, vol. 33,‎ , p. 1–5 (ISSN 1873-6963, PMID 28735818, DOI 10.1016/j.ctim.2017.05.006, lire en ligne, consulté le )
  31. ↑ Federica Fogacci, Claudio Borghi, Sergio Davinelli et Giovanni Scapagnini, « Impact of anti-oestrogen therapy on lipoprotein(a) in postmenopausal women: a systematic review and meta-analysis of double-blind placebo-controlled clinical studies », Endocrine,‎ (ISSN 1559-0100, PMID 36542268, DOI 10.1007/s12020-022-03287-2, lire en ligne, consulté le )

Voir aussi[modifier | modifier le code]

Articles connexes[modifier | modifier le code]

Bibliographie[modifier | modifier le code]

  • (en) Jacob Joseph, Jaideep Chanayil Menon, Placid K. Sebastien et Abish Sudhakar, « Association of lipoprotein (a) with coronary artery disease in a South Asian population: A case-control study », PLOS ONE, vol. 17, no 5,‎ , e0267807 (ISSN 1932-6203, DOI 10.1371/journal.pone.0267807, lire en ligne, consulté le )
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